Nach der Lösung kleinerer Probleme wird der Sarg von Drake geborgen. In dem Sarg findet Drake ein Tagebuch. In diesem Tagebuch steht, dass Sir Francis das sagenumwobene El Dorado, ein Götzenbild aus purem Gold, gefunden hat. Drake, sein Partner Sully und die Moderatorin machen sich mit den nötigen Abenteuerutensilien und einer Karte auf die Suche nach diesem Schatz. Bald wird ihnen klar, dass sie auf ihrer Suche nicht allein sind. Denn eine Bande von fiesen Schmugglern sind ebenso auf der Suche nach der Götzenstatue.

Neben der fesselnden Geschichte trifft der Spieler in dem Spiel Uncharted: Drakes Schicksal auf unglaublich realistische Charaktere und naturgetreue Umgebungen. Die Animationstechnologie macht die Bewegungsabläufe der Darsteller fließend und verleiht ihnen zudem eine hohe Glaubwürdigkeit. Der Spieler muss lebendige Urwälder, exotische Orte und spektakuläre alte Ruinen erforschen. Dabei muss er Hinweise entdecken und spannende Geheimnisse lösen. Auch gegen seine Angreifer muss sich der Spieler wehren. Bei den realistischen Kämpfen kann der Spieler Dropkicks und Boxschwinger austeilen. Ebenso hat er die Möglichkeit verschiedene Gegenstände aus der Umgebung zu nutzen. Dank des außergewöhnlichen KIs ändern seine Feinde ständig die Taktik.

Die Geschichte des Action-Adventure-Games wurde packend inszeniert. Der sympathische Nathan Drake begibt sich mit seinem Freund und einer Moderatorin auf eine spannende Expedition und muss dabei viele Rätsel lösen und Geheimnisse lüften. Dabei trifft er auf faszinierende Orte und Umgebungen.